脂質異常症治療薬②(フィブラート系)

問題

• フィブラート系薬剤は主に高( LDL・TG )血症に用いられる薬剤である。

• フィブラート系薬剤は(　　　)を刺激して、
  • 血管内皮細胞膜では、(　　)の発現量を増加させることで、血中での(　　)の分解を促進する。
  • 肝臓においては、
    1. ( 　)を活性化させることで脂肪酸のβ酸化を亢進し、TG合成に必要な脂肪酸を減少させる。
    2. ( 　 )を抑制することで、アセチルCaAからTGへの合成を阻害し、肝臓での中性脂肪の合成を抑える。

• （　　　）は胆汁排泄型のフィブラートである。

• PPARの「α」への選択性が一番高いのは（　　）である。

解答

• フィブラート系薬剤は主に高(TG)血症に用いられる薬剤である。

• フィブラート系薬剤は(PPARα（ペルオキシソーム増殖剤活性化レセプターα）)を刺激して、
  • 血管内皮細胞膜では、(リポタンパク質リパーゼ（LPL）)の発現量を増加させることで、血中での（TG）の分解を促進する。
  • 肝臓においては、
    1. （アシルCoAシンターゼ）を活性化させることで脂肪酸のβ酸化を亢進し、TG合成に必要な脂肪酸を減少させる。
    2. （アセチル CoA カルボキシラーゼ）を抑制することで、アセチルCaAからTGへの合成を阻害し、肝臓での中性脂肪の合成を抑える。

• （クリノフィブラート）は胆汁排泄型のフィブラートである。

• PPARの「α」への選択性が一番高いのは（ペマフィブラート）である。

ポイント

言葉一つ一つを整理して押さえて作用機序を抑えていく！

まず、大まかに作用機序の概略図を記載しておきます。

１、通常の脂質代謝の流れ。血中のTGはキロミクロンやVLDLによって運ばれる。

２、フィブラートの大まかな作用点。TGを分解、合成抑制する方向に働く。

他に、PPARαの活性化は、HDLのアポリポタンパク質であるアポA-Ⅰ、Ⅱの産生を促進し、HDLを増加させる作用もある。

下記に用語の詳細を記載していておきます。

～PPAR～

• 活性化すると炭水化物や脂質の代謝を促進する核内受容体。
• α、β、γ、δなどがある。PPARを刺激するという観点で、ピオグリダゾンと構造式は類似している。
• PPARαはEPA(エイコサペンタエン酸)などの不飽和多価脂肪酸をリガンドとする。発現臓器は血管内皮細胞や肝臓、心臓などがある。

～リポタンパク質～

TGとコレステロールを輸送する物質。下記の４形態は押さえておく！

• 因みに右に行けば行くほど密度が高くなる。
• LPL：毛細血管の細胞膜表面についている、キロミクロンやVLDLを加水分解する酵素。

※アポリポタンパク質については下記サイトが分かりやすい。

https://lifescience-study.com/3-lipoproteins-and-transportation-of-lipids/

lifescience-study.com

臨床現場では？

・高TG血症の第一選択薬として用いられている。

・フェノフィブラートは近位尿細管の尿酸再吸収トランスポーター（URAT1）を阻害する作用があるため、高尿酸血症を併発している患者に用いやすい。

・スタチンとの併用で汎用されているが、慎重投与であり、横紋筋融解症に注意する。

・ペザフィブラートは透析患者には禁忌である。

その他

脂質異常症ガイドラインでは、ペマフィブラートはSPPARMα(選択的PPARαモジュレーター)と別に分類されている。

参考

フィブラート系薬の解説｜日経メディカル処方薬事典

フィブラート系薬の効果・作用機序や副作用、一般的な商品や特徴を解説しています。「処方薬事典」は日経メディカルが運営する医療・医薬関係者向け医薬品検索データベースです。

medical.nikkeibp.co.jp

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